Блог

Jul 25, 2023

Выявление сильнодействующих анти

Scientific Reports, том 13, номер статьи: 12564 (2023) Цитировать эту статью 364 Доступ 1 Подробности об альтметрических метриках Candida albicans является наиболее распространенным патогеном, вызывающим как спонтанные, так и

Научные отчеты, том 13, Номер статьи: 12564 (2023) Цитировать эту статью

364 доступа

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Candida albicans является наиболее распространенным возбудителем, вызывающим как спонтанный, так и рецидивирующий кандидоз. Доступное лечение инфекций Candida имеет ряд побочных эффектов, поэтому разработка новых лекарств имеет решающее значение. В текущем исследовании изучался синтез антикандидных метаболитов Streptomyces sp. HC14 извлечен из мягкого коралла. Используя дизайн Plackett Burman, состав среды был разработан для максимизации производительности. С помощью ГХ-МС соединения были идентифицированы, а для идентификации потенциального источника активности использовался хемоинформатический подход. Соединения, показавшие высокий потенциал активности, были идентифицированы как пирроло[1,2-а]пиразин-1,4-дион, гексагидро-3-(фенилметил)-3 и ди-н-октил на основании их показателя докинга по отношению к цитохрому. Фермент монооксигеназа (CYP51) у Candida albicans. В результате их открытия необходимо химически синтезировать меньше молекул, а оптимизация ферментации максимизирует их синтез, обеспечивая прочную основу для разработки новых средств против Candida albicans.

Candida albicans — нормальная флора полости рта, составляющая до 75% микробной популяции1. Примерно у 70% людей эта оппортунистическая грибковая инфекция является безвредным комменсалом в мочеполовом и желудочно-кишечном трактах2. С другой стороны, при смертности, достигающей 50%, Candida spp. является одной из наиболее частых причин внутрибольничных системных инфекций в США3,4. Заражение Candida albicans полости рта или женских половых органов вызывает поверхностный кандидоз, при этом наиболее опасным типом инфекции являются системные инфекции1. При систематических инфекциях могут поражаться сердце, кровь, кости, глаза и мозг5. При вагинальном кандидозе от 85 до 95% штаммов дрожжей, выделенных из влагалища, представляют собой штаммы C. albicans6. Кандидозная инфекция начинается при определенных условиях, например, у больных диабетом, во время беременности и при приеме антибиотиков6. Для лечения Candida spp. инфекций, был произведен ограниченный класс синтетических препаратов, таких как кетоконазол, нистатин и флуконазол; тем не менее, неправильное использование таких соединений может оказывать давление отбора в сторону устойчивости7. Учитывая неблагоприятное воздействие этих синтетических химикатов, крайне важно постоянно поставлять на рынок новые природные соединения, которые можно было бы использовать в качестве альтернативы таким веществам. Микробное разнообразие богато в водной среде обитания, и микроорганизмы связаны с другими многоклеточными водными существами8,9,10,11. Морские организмы привлекли внимание исследователей из-за уникальных физико-химических характеристик, полученных в результате проживания в экстремальных условиях12. Считается, что антибиотики в основном производятся актиномицетами. Таким образом, в форме первичных или вторичных метаболитов он всегда был жизненно важным источником вдохновения для химиков-медиков13,14. Морские актиномицеты были выделены из морских отложений и связаны с морскими животными, такими как губки15. На продукцию биологически активных соединений актиномицетами и другими микроорганизмами влияют генотип организма, обмен веществ, физиология и условия ферментации16. Внешние параметры, такие как размер инокулята, объем среды, период инкубации, температура инкубации, скорость перемешивания и начальный pH, оказали значительное влияние на природу и количество производимых антибиотиков и/или биоактивных химических веществ17,18,19,20. В области антибиотиков много усилий было вложено в улучшение ассортимента продукции и повышение темпов производства. Было продемонстрировано, что изменение условий питания или окружающей среды приводит к разработке или открытию новых природных химических веществ с использованием различных подходов21. Однако низкий выход этих химикатов во многих случаях ограничивает их применение. Более того, пищевые потребности микробов, используемых в процессах промышленной ферментации, столь же сложны и разнообразны, как и сами бактерии22,23. С этой целью, а также благодаря достижениям в области компьютерной биологии, открытие лекарств и повторное использование природных микробных соединений стали проще и быстрее24.